自然杀伤（Natural Killer ，NK）细胞是独立于 T 、B 细胞的第三类 淋巴细胞亚群。临床上，NK 过继治疗肿瘤已取得一定的成果，但同时 也存在无靶向性、自体移植 NK 细胞失活等缺陷。根据双特异性T 细胞 衔接系统 BiTE 的设计原理，设计一种双功能融合蛋白，该融合蛋白由 NKG2D 活化性配体ULBP1 和靶向肿瘤相关抗原CD19 抗体的单链可变 区构成， 即 ULBP1-CD19 scFv。 基于毕赤酵母表达系统成功构建 ULBP1-CD19 scFv 双功能蛋白表达工程菌。对双功能蛋白进行大量表 达与纯化，并初步鉴定其介导的NK92-MI 细胞靶向杀伤 CD19 阳性 Raji 细胞(人 Burkitt's 淋巴瘤细胞)。